多药耐药基因转染骨髓造血细胞移植小鼠的安全性研究

摘要

目的探讨多药耐药基因（mdrl）转染骨髓造血细胞移植后,其在体内分布和安全性。方法骨髓造血细胞转染mdrl基因后移植入BALB/C鼠,免疫组织化学和RT-PCR观察mdr1基因在骨髓、外周血及重要脏器的表达;监测外周血白细胞变化及重要脏器病检分析其安全性。结果P-糖蛋白（P-gp）在骨髓表达率随时间降低,各时间组差异无统计学意义（x~2=3.74,P＞0.05）,在外周血表达第2月最高,为（9.95±1.84）%,各时间组差异无统计学意义（x~2=2.31,P＞0.05）,在重要脏器无表达;移植未转染组与移植转染组外周血白细胞计数至移植60 d后,两者差异有统计学意义（t=6.173,P＜0.05）,病检除肝和肾有炎性渗出和水肿病变外,其余无异常。结论mdr1基因在骨髓和外周血有持续较高表达,在重要脏器无表达;mdr1基因转染对造血恢复及重要脏器无明显影响。