肿瘤干细胞表型CD44和CD24在乳腺癌骨转移模型骨髓中的表达及意义

摘要

目的探讨人乳腺癌细胞转移到人骨的乳腺癌骨转移小鼠模型中骨髓肿瘤干细胞表型CD44和CD24的表达及其意义。方法50只SCID小鼠随机分成实验组和对照组,其中实验组鼠背部植入人骨后随机均分3亚组:A组（MDA-MB-231干细胞亚群1×10~5个/只）、B组（同A组细胞1×10~6个/只）和C组（MDA-MB-231亲代细胞1×10~6个/只）;对照组设为D组（阳性对照,未植入人骨,同C组细胞直接注射）、E组（阴性对照,植入人骨,生理盐水注射）。各组8周后取人骨、鼠骨等行常规HE染色及CK、CD44、CD24、CXCR4、OPN免疫组织化学标记。Real-time PCR检测CD44、CXCR4、OPN的mRNA水平。结果B组骨转移率最高（77.8%,P＜0.05）。B组中人骨转移灶CD44、CXCR4、OPN抗原表达高于C、D组骨中的表达（均有P＜0.05）;CD24抗原则在A、B组人骨转移灶中低表达与C、D组骨中的高表达无统计学意义（P＞0.05）。B组CD44mRNA表达水平是C组的15.2倍、D组的21.1倍;B组CXCR4mRNA表达水平是C组8.4倍、D组28.4倍;B组OPN- mRNA表达水平是C组4.8倍、D组11.6倍;而B组CD24的mRNA表达显著低于C、D组（均为30%）。结论利用MDA-MB-231肿瘤干细胞亚群（CD44+/CD24-）可制备高转移率的"人源性"乳腺癌骨转移模型,其机制可能与CD44高表达有关。骨转移相关基因CXCR4、OPN转录上调可能参与其过程。