细胞外信号调节蛋白激酶在一氧化氮对心肌缺血再灌注后保护及抗凋亡的作用

摘要

目的探讨细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）是否在整体器官和活体水平参与一氧化氮（NO）对心肌缺血再灌注损伤后的心脏保护和抗细胞凋亡过程及其与NO的相互作用机制。方法小鼠离体心脏灌注模型全心脏缺血20min,再灌注120min。再灌注期间分别用空白对照剂或NO供体（SNAP,10μmol/L）治疗。用选择性MEK1/2（MEK1/2是激活ERK1/2的上游激酶）阻断剂U0126（1μmol/L）预治疗（于缺血前10 min）。结果用SNAP治疗组表现出明显的心肌保护作用,表现为心肌细胞凋亡减少（TUNEL和Caspase-3活性,P＜0.01）和心功能提高（P＜0.01）。此外,SNAP组和对照剂组比较,2.5倍的激活ERK。U0126完全阻断了SNAP诱导的ERK激活,明显但不是完全阻断SNAP的心脏保护作用。结论 NO在缺血再灌注心脏中的抗凋亡和心脏保护机制,部分是通过激活ERK进行。