K-ras突变导致肺癌细胞对表皮生长因子受体抑制剂耐药的机制

摘要

目的比较不同细胞株引入K-ras突变质粒前后对表皮生长因子受体（EGFR）信号传导通路活性的变化,探讨K-ras突变对于EGFR抑制剂耐药的机制。方法通过噻唑蓝（MTT）比色法检测HCC827及H292细胞在转染K-ras基因前后的EGFR下游AKT及STAT通路抑制剂敏感性变化,免疫印迹法（Western blot）检测EGFR下游通路激活状态变化。结果转染后HCC827细胞对于AKT和STAT通路抑制剂敏感性仅下降1.9和5.3倍,H292细胞对于AKT和STAT通路抑制剂敏感性仅下降3.0和2.5倍,远低于吉非替尼敏感性下降程度,转染K-ras的HCC827细胞AKT通路和STAT3通路持续激活,而转染K-ras的H292细胞AKT通路和STAT3通路的活性降低。结论 K-ras导致EGFR抑制剂耐药的原因可能还存在其他耐药机制,携带EGFR基因突变或野生型的肺癌细胞中,K-ras突变对于AKT和STAT通路的影响可能存在不同。