表皮生长因子受体/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶途径在三苯氧胺耐药人乳腺癌细胞株MCF-7形成中的作用

摘要

目的观察表皮生长因子受体（EGFR）/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT）途径在三苯氧胺（TAM）耐药人乳腺癌细胞株MCF-7形成过程的变化,及抑制该途径对肿瘤细胞周期的影响。方法用1×10-7nmol/L的三苯氧胺诱导、建立三苯氧胺耐药细胞（TAM-R）细胞株,以荧光定量逆转录聚合酶链反应（fqRT-PCR）、Western blot法、流式细胞术检测MCF-7与TAM-R细胞中EGFRmRNA、P-AKT蛋白的表达及TAM-R细胞给予EGFR及AKT抑制剂后对细胞周期的影响。结果 TAM-R细胞中EGFR mRNA和p-AKT蛋白的表达较MCF-7显著提高（P＜0.05）;给予ZD1839和SH-6阻断EGFR/AKT信号通路后,p-AKT表达受到抑制（P＜0.05）,TAM-R细胞的G0～G1期比例提高,其中20μmol/L ZD1839组高达88%,细胞增殖指数下降（P＜0.05）。结论 EGFR/AKT信号通路在MCF-7细胞对TAM耐药的形成中提供了非雌激素途径的生长信号。