叶酸缺乏导致人正常结肠黏膜上皮细胞DNA甲基化状态的改变与结直肠癌的检测关系

摘要

目的通过甲基化芯片对叶酸缺乏导致人正常结肠黏膜上皮细胞（NCM460）的DNA甲基化状态变化进行筛查,探讨相关位点与散发性结直肠癌发生的关系。方法借助NimbleGen公司的甲基化芯片,检测不同叶酸浓度（高叶酸浓度为150 nmol/L,低叶酸浓度为25 nmol/L）培养的NCM460细胞中基因启动子区CpG岛的甲基化状态,并通过结合重亚硫酸盐的测序方法在细胞和15例（男:8,女:7）结直肠癌患者的组织样本中对芯片的结果进行验证。结果从高叶酸浓度培养的NCM460细胞中筛选到了2680个发生了甲基化的CpG岛,从低叶酸组筛选到了3073个。在21号染色体上,17个基因启动子区CpG岛发生了超甲基化或去甲基化的改变,其中8个基因甲基化状态的改变可能与结直肠癌的发生相关。结论叶酸缺乏导致人NCM460的DNA甲基化状态改变可能与结直肠癌的发生相关。