肝再生增强因子对肝硬化大鼠50肝切除术后余肝再生的影响

摘要

目的观察外源性肝再生增强因子（ALR）对肝硬化大鼠50%肝切除术后余肝再生能力的影响。方法基因重组技术构建携带人ALR基因片段的慢病毒表达载体,转染大鼠正常肝细胞BLR 3A,验证其有效性与安全性;42只前期研究构建的肝硬化大鼠模型行50%肝切除,同时给予门静脉注射携带人ALR慢病毒表达载体,分别于术前、术后12、24、72 h、7、14、28 d检测各组大鼠余肝组织ALR mRNA与蛋白的表达、肝再生率及门静脉血液中丙氨酸转氨酶（ALT）与天冬氨酸转氨酶（AST）含量,并与前期研究结果行对比分析。结果成功构建携带人ALR慢病毒表达载体,转染大鼠肝细胞BLR 3A,转染率为81.29%,可使细胞稳定表达ALR基因;构建的慢病毒载体可使大鼠模型余肝组织稳定表达ALR基因;ALR转染组大鼠术后72 h~28 d肝再生率分别为（51.14±6.63）%、（78.28±1.70）%、（81.71±3.24）%及（95.72±2.55）%,均高于空白对照组（P＜0.05）,且术后72 h及7 d肝再生率高于血管内皮生长因子（VEGF）165转染组（P＜0.05）;术后72 h至28 d大鼠血清ALT含量分别（255.32±6.80）、（208.96±4.82）、（168.27±13.16）、（122.20±12.36）U/L,血清AST含量分别为（548.29±11.91）、（489.04±10.52）、（414.17±5.80）、（365.33±10.62）U/L均低于空白对照组（P＜0.05）,术后各时点血清ALT及AST含量与VEGF165转染组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论外源性人ALR可促进肝硬化大鼠肝部分切除术后余肝的再生,且在促进肝脏质量恢复方面优于外源性VEGF165。