法尼酯衍生物X受体与不同引流方式下梗阻性黄疸大鼠部分肝切除术后肝再生的关系

摘要

目的探讨法尼酯衍生物X受体（FXR）与不同引流方式下梗阻性黄疸（OJ）大鼠部分肝切除术（PH）后肝再生差异的关系。方法 120只健康雄性大鼠随机分为4组:正常大鼠70%肝切除组（Control组）、梗阻性黄疸未引流切除组（OJ组）、梗阻性黄疸内引流切除组（ID组）、梗阻性黄疸外引流切除组（ED组）。术后0、4、12、24、48、72 h等时间点检测大鼠血清总胆汁酸（TBA）含量,残肝组织FXR mRNA和蛋白表达、胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）mRNA表达。结果 ED组PH后12~72 h各时点增殖细胞核抗原（PCNA）阳性表达率为（19.52±1.87）%、（30.16±2.65）%、（46.44±2.66）%、（44.36±3.82）%,均明显低于ID组和Control组（P＜0.05）;ED组TBA含量各时点分别为（20.38±4.33）、（25.87±8.68）、（35.05±6.87）、（49.66±6.65）、（60.44±7.66）、（52.36±8.82）μmol/L,均低于Control组和ID组（P＜0.05）;CYP7A1 mRNA相对表达量ED组各时段分别为1.75±0.09、1.68±0.14、1.53±0.16、1.25±0.16、1.17±0.18、1.24±0.16,均高于Control组和ID组（P＜0.05）,ID组各时点FXR mRNA相对表达量分别为1.52±0.18、1.80±0.12、1.89±0.12、2.56±0.09、2.39±0.20、2.02±0.24,均高于ED组（P＜0.05）,FXR蛋白表达与FXRmRNA基本一致;各项指标ID组与Control组各时点差异无统计学意义（P＞0.05）。结论经外引流的梗阻性黄疸大鼠部分肝切除后肝再生较内引流明显抑制的原因与胆酸丢失有关,可能机制为低表达的FXR抑制了肝再生。