人参皂苷Rb1对肠缺血再灌注致肾损伤的影响及其机制

摘要

目的 观察人参皂苷Rb1对肠缺血再灌注致肾损伤的影响及机制.方法 将48只成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组(n=12):假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(ⅡR组)、Rb1低剂量组(Rb1-30组)、Rb1高剂量组(Rb1-60组).采用小鼠肠缺血再灌注模型.Rb1-30组和Rb1-60组分别于再灌注前腹腔给予30、60 mg/kg的Rb1.再灌注2h时心脏采血检测血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL),观察肾脏病理学改变,检测肾组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及Western blot检测血红素氧合酶-1(HO-1)、NF-E2相关因子(Nrf2)蛋白表达.结果 ⅢR组(HO-1:4.03±0.60,Nrf2:3.42 ±0.47)高于S组(HO-1:1.50±0.16,Nrf2:0.61 ±0.14)(P＜0.01),而Rh1-30组(HO-1:8.78±1.12,Nrf2:6.02±0.55)和Rb1-60组(HO-1:15.76±1.33,Nrf2:8.29±0.66)较ⅢR组进一步增高(P＜0.05).与S组(16.70 ±4.06)比较,ⅡR组(198.60±9.71)中肾损伤程度增高(P＜0.01),血清BUN(21.55±1.50)、Cr(20.65±1.53)和NGAL(155.93±8.07)水平、肾组织MDA(5.00±1.53)含量升高而SOD(9.49±1.39)活性降低(P＜0.01).与ⅡR组比较,Rb1-60组(94.60±9.24)中肾损伤程度减轻(P＜0.05),BUN(Rb1-30:15.52±1.23;Rb1-60:12.91±1.41)、Cr(Rb1-30: 16.00±1.50;Rb1-60: 13.14±1.22)和NGAL(Rb1-30:124.44±6.52;Rb1-60:101.76±12.20)水平、肾组织MDA(Rb1-30:4.12±0.47;Rb1-60:3.22±0.54)含量降低而SOD(Rb1-30:14.77±1.87;Rb1-60:18.91±1.56)活性升高(P＜0.01).结论 肠缺血再灌注可致肾损伤,人参皂苷Rb1通过激活Nrf2/ARE通路,诱导HO-1表达,从而减轻肠缺血再灌注所致肾损伤.