硫氧还蛋白过氧化物酶2在人结直肠癌的表达及其对HCT116细胞增殖、迁移的作用

摘要

目的 探讨硫氧还蛋白过氧化物酶2(PRDX2)蛋白在结直肠癌、腺瘤及正常黏膜组织中的差异性表达及其与结直肠癌的生物学关系;利用RNA干扰(RNAi)技术,特异性沉默PRDX2基因的表达,观察沉默PRDX2对结直肠癌细胞HCT116增殖与迁移的影响并探讨其机制.方法 采用Western blot、免疫组织化学检测并分析PRDX2蛋白的表达与结直肠癌发生及预后的关系.构建稳定沉默PRDX2细胞株,设立阴性对照组(shControl)和沉默PRDX2实验组(shPRDX2-F3),通过细胞计数试剂盒(CCK-8)、平板克隆形成实验检测细胞增殖能力,划痕实验和Transwell小室检测体外迁移能力,Western blot检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、Snail、Slug蛋白表达.结果 PRDX2蛋白在结直肠癌、腺瘤和正常黏膜组织中的表达阳性率依次减低(P＜0.01).其表达与结直肠癌的TNM分期(P＜0.01)、肿瘤分化程度(P＜0.01)有关,PRDX2蛋白阳性表达者生存率(71.90％)明显低于阴性表达者(86.28％,P＜0.05).沉默PRDX2基因后能抑制HCT116细胞的增殖生长;PRDX2沉默后HCT 116细胞克隆数量[(69.53±5.20)个]少于空载对照组[(98.33±10.69)个,P＜0.05];沉默PRDX2的细胞迁移能力增强,且E-cadherin蛋白表达下降,N-cadherin、Vimentin、Snail、Slug蛋白表达增强.结论 PRDX2蛋白表达参与结直肠癌的发生、发展,并与结直肠癌的预后有关.沉默PRDX2可抑制结直肠癌细胞HCT116增殖,促进迁移,其机制可能与转录因子Snail、Slug表达有关.