细胞黏附分子4在胃癌组织的表达及其对胃癌细胞株BGC-823凋亡、自噬、侵袭转移的影响

摘要

目的观察细胞黏附分子4（CADM4）对胃癌BGC823细胞凋亡、自噬、侵袭转移的影响。方法采用实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）检测60例胃癌组织和癌旁组织CADM4表达,分析其与临床病理参数的关系;检测CADM4在7种胃癌细胞株（HGC-27、BGC-823、MKN45、MGC-803、SGC-7901、NCL-N87、AGS）及正常胃黏膜细胞GES-1的表达。以CADM4过表达慢病毒载体（LV-CADM4）瞬时转染BGC-823细胞,Real-time PCR检测CADM4 mRNA表达。流式细胞仪检测凋亡率及线粒体膜电位;Transwell侵袭实验、细胞划痕实验检测细胞侵袭转移能力;Western blot检测凋亡、自噬、侵袭转移相关蛋白表达。结果胃癌组织CADM4 mRNA表达水平为0.29±0.03,较癌旁组织（1.20±0.15）显著降低（P=0.000）,且其表达与TNM分期、肿瘤分化程度、浸润深度及淋巴结转移密切相关（P=0.000）。BGC-823细胞中CADM4表达水平明显低于HGC-27、MKN-45、MGC-803、SGC-7901、NCL-N87、AGS及GES-1细胞（P=0.000）。与空白对照组和阴性病毒组比较,转染LV-CADM4能够明显提高BGC-823细胞的凋亡率（均P=0.000）,同时线粒体膜电位及细胞侵袭转移能力明显降低（P=0.000）;且B细胞淋巴瘤/白血病-2（bcl-2）、p62、基质金属蛋白酶（MMP）-9蛋白表达明显下调,bcl-2相关X蛋白（bax）、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶（Caspase）-9、微管相关蛋白1轻链3（LC3）、Beclin1蛋白表达明显上调（均P=0.000）。结论 CADM4在胃癌组织和细胞株中表达下调,上调CADM4能够通过线粒体途径诱导胃癌BGC-823细胞凋亡和自噬,并降低细胞侵袭转移能力。