实时定量聚合酶链反应芯片技术研究七次跨膜超蛋白家族成员4基因在乳腺癌中的作用机制

摘要

目的探讨七次跨膜超蛋白家族成员4（TM7SF4）基因与乳腺癌增殖、侵袭及转移信号通路上基因的关系。方法本研究在密歇根癌症基金会-7（MCF--7）乳腺癌细胞株中将TM7SF4基因下调后,采用实时定量聚合酶链反应芯片（qPCR array）技术筛选与TM7SF4基因高度相关的功能基因及信号通路。结果当下调TM7SF4基因的表达时,在91种基因中筛选出了17种基因差异性表达基因,在这17种差异性表达基因中又通过基因富集分析显示有5种基因与TM7SF4密切相关,且与信号通路三结构域蛋白家族24（TRIM24）和肿瘤抑制蛋白（TP53）发挥作用。在TRIM24基因集合中,通过影响TRIM24信号通路,CD44变体6（CD44v6）、小鼠周期素依赖性激酶抑制因子1A（CDKN1A）、天冬氨酸-胱氨酸特异性蛋白酶家族抗体（CASP1）、胰岛素样生长因子2（IGF2）都显著上调（差异值＞0.585,P值分别为0.006、0.001、0.002、0.001）;在MARTINEZTP53TARGETSUP基因集合中,TP53信号通路受影响,B细胞淋巴瘤/白血病--2（bcl-2）相关X蛋白（bax）、CDKN1A、CASP1 3个基因都显著上调（差异值＞0.585,P值分别为0.004、0.001、0.002）。结论在MCF-7乳腺癌细胞株中TM7SF4基因通过TRIM24和TP53信号通路发挥作用。