叉头盒转录因子M1调控葡萄糖转运蛋白1影响胃癌细胞的糖代谢及生物学特性

摘要

目的观察叉头盒转录因子M1（FOXM1）通过调控葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的表达对胃癌细胞的糖代谢、细胞增殖和凋亡的影响。方法 Western blot和实时定量反转录聚合酶链反应（RT-qPCR）法检测胃癌细胞（AGS、SGC-7901）和正常胃黏膜细胞（GES-1）3株细胞中FoxM1、GLUT1的蛋白及mRNA的表达。转染FoxM1过表达载体和小干扰RNA（siRNA）感染序列至胃癌细胞,检测FoxM1和GLUT1表达及细胞对葡萄糖的摄取变化。细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测细胞增殖活力,流式细胞凋亡检测分析细胞凋亡,并与阴性转染细胞比较。结果 AGS、SGC-7901细胞中FoxM1 mRNA的相对表达量为2.624±0.167、3.023±0.159（t=16.686,P=0.004;t=21.810,P=0.002）,GLUT1 mRNA的相对表达量为3.582±0.237、3.867±0.285（t=18.700,P=0.003;t=17.315,P=0.003）,均明显高于正常胃黏膜细胞。FoxM1蛋白在AGS、SGC-7901的表达量2.852±0.271、2.533±0.243（t=11.814,P=0.007;t=10.900,P=0.008）较GES-1中1.000±0.017明显升高。GLUT1蛋白在AGS、SGC-7901的表达量3.716±0.316、3.367±0.335较GES-1中1.000±0.021明显升高（t=14.854,P=0.005;t=12.214,P=0.007）。转染FoxM1过表达载体后AGS、SGC-7901两组胃癌细胞中GLUT1的表达明显升高,糖摄取量增加（t=3.242,P=0.048;t=3.964,P=0.029）。AGS转染后48 h和72 h促进细胞增殖（t=10.062,P=0.002;t=6.466,P=0.008）,抑制细胞凋亡[（1.36±0.29）%比（3.16±0.32）%,t=-7.219,P=0.006]。转染FoxM1 siRNA感染序列后两组胃癌细胞中GLUT1的表达明显降低,糖摄取量减少（t=-4.217,P=0.024;t=-3.879,P=0.030）。AGS转染后48 h和72 h抑制细胞增殖（t=-10.280,P=0.002;t=-12.530,P=0.001）,促进细胞凋亡[（8.02±0.69）%比（3.03±0.26）%,t=11.722,P=0.007]。结论 FoxM1调控GLUT1表达促进胃癌细胞葡萄糖摄取和细胞增殖,抑制细胞凋亡。