Th17相关细胞因子在干眼患者眼表的表达及其相关性研究

摘要

背景 干眼的发病机制尚未明确.越来越多的证据表明干眼是免疫介导的炎症过程,辅助性T细胞17（Th17）相关细胞因子可能在干眼中发挥重要作用,但这些炎性因子的具体作用尚有待证实. 目的 分析干眼患者眼表组织中Th17相关细胞因子表达的差异. 方法 采用前瞻性队列研究设计,纳入2011-2012年在北京大学第三医院确诊的Sjogren综合征（SS）患者20例（SS组）、非SS干眼患者20例（非SS干眼组）和正常志愿者20例（正常对照组）.所有患者均为50岁以上的绝经后妇女,在填写知情同意书后依次进入研究队列.所有患者填写眼表疾病指数（OSDI）评分问卷进行主观症状评分,并进行干眼相关检查,包括泪膜破裂时间（BUT）测定、角膜荧光素染色评分、泪液分泌试验Ⅰ（SⅠt）.采用PCR-Array法测定3个组患者眼表Th17相关细胞因子含量,包括眼表组织中白细胞介素-17A（IL-17A）、IL-6、IL-8、IL-22、IL-23 mRNA的表达,并分析结膜上皮细胞中IL-17A与OSDI、BUT、角膜荧光素染色和SⅠt结果的相关性. 结果 SS组、非SS干眼组和正常对照组受检者的OSDI评分分别为50.00（33.50,66.50）、45.00（35.50,55.00）和3.00（0.00,5.00）,SⅠt值分别为2.50（1.00,4.00）、5.00（2.00,5.00）和15.50（10.00,18.50）,BUT值分别为2.00（1.00,4.00）、4.00（3.00,5.00）和10.00 （10.00,12.00）,角膜荧光素染色评分分别为8.50 （6.00,12.00）、5.50（4.00,7.00）和0.00（0.00,0.00）.3个组间受检者的OSDI评分、SⅠt、BUT及荧光素染色评分的总体比较差异均有统计学意义（χ2=34.11、28.13、93.66、92.25,P＜0.01）,其中SS组患者的OSDI评分、荧光素染色评分均高于非SS干眼组患者,差异均有统计学意义（χ2=28.72、88.43,P＜0.01）,而SⅠt、BUT值均低于非SS干眼组,差异均有统计学意义（χ2=25.91、87.46,P＜0.01）;非SS干眼组患者的OSDI评分、荧光素染色评分均明显高于正常对照组,差异均有统计学意义（χ2=36.28、95.64,P＜0.01）,而SⅠt、BUT值均低于正常对照组,差异均有统计学意义（χ2=33.42、98.36,P＜0.01）.SS组患者结膜上皮中IL-17A mRNA、IL-6 mRNA、IL-8 mRNA、IL-22 mRNA、IL-23 mRNA的相对表达量分别为1.98±0.16、11.64±1.32、6.67±1.12、1.88±0.18、1.78±0.17,非SS干眼组分别为1.45±0.17、1.32±0.14、1.12±0.13、1.23±0.15、1.23±0.13,均明显高于正常对照组,且SS组的检测值均明显高于非SS干眼组,差异均有统计学意义（P＜0.01）.受检者眼表IL-17AmRNA水平与BUT结果呈负相关（r=-0.56,P=0.00）,而与角膜荧光素染色评分呈明显正相关（r=0.44,P=0.01）. 结论 干眼患者眼表Th17相关细胞因子表达量上调,尤其是SS干眼.受检者眼表IL-17A水平与BUT和角膜荧光素染色评分相关,提示免疫因素参与干眼的发生和发展.