COL1A2新突变致胎儿严重成骨不全症1例报告并表型基因型关联性文献复习

摘要

目的 总结1例COL1A2新突变致胎儿严重成骨不全症(OI)的临床特征及基因突变的特点,为胎儿产前咨询提供依据.方法 对产检B超检查示OI可能的胎儿流产组织抽提DNA进行基因型分析,自行设计COL1A1和COL1A2所有外显子及剪接区域的引物.利用Sanger测序法对胎儿行COL1A1和COL1A2基因外显子及剪接区域的测序分析并行父母验证.依据人类基因突变数据库(HGMD)专业版,对COL1A2突变所致疾病临床表型行文献复习.结果 胎儿的COL1A1和COL1A2基因均检测出变异位点.COL1A2基因检测到杂合突变(c.3142G＞T,p.Glu1048Cys)在寡核苷酸多态性数据库、HGMD及I型胶原蛋白突变数据库均未见报道,结合胎儿父母验证为新发突变,对比公共数据库及在线预测软件预测该突变类型为致病突变.在HGMD专业版中搜索COL1A2,共检索到387个COL1A2致病突变,与21种疾病及其亚型相关.92％的突变引起OI或其亚型,还可引起Ehlers-Danlos综合征或其亚型.结合COL1A2突变所致疾病临床表型行文献复习,本文报告胎儿符合Ⅱ型OI.结论 产前通过超声影像结合基因分型诊断胎儿为COL1A2基因新发突变(c.3142G＞T,p.Glu1048Cys)所致Ⅱ型OI;COL1A2基因编码蛋白长链双螺旋的400 ～ 480氨基酸及MLBR 3区域中甘氨酸被天冬氨酸或谷氨酸替代,多导致严重表型的OI;本文为产前准确预测胎儿结局、指导临床决策提供依据.