GLP-1通过调节巨噬细胞泡沫化抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用机制研究

摘要

目的研究胰高血糖素样肽1(GLP-1)是否能抑制高脂饮食喂养的载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)进程,从巨噬细胞泡沫化角度探讨相关作用机制。方法选择6周龄雄性ApoE-/-小鼠40只,随机分为对照组(普通饮食)、模型组(高脂饮食)、GLP-1组(高脂饮食+GLP-1)和GLP-1阻断组(高脂饮食+GLP-1+GLP-1抑制剂),每组各10只。喂养12周后处死小鼠,采血后采用全自动生化仪检测血脂水平;取主动脉做组织包埋、切片并采用HE染色观察主动脉病理变化;分离腹腔巨噬细胞,采用油红O染色检测巨噬细胞泡沫化状况,采用RT-PCR检测巨噬细胞中白细胞分化抗原36(CD36)、细胞清道夫受体A(SR-A)mRNA表达,采用Western blot检测细胞中CD36、SR-A蛋白表达。结果与对照组比较,模型组、GLP-1组及GLP-1阻断组血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平、巨噬细胞泡沫化程度及巨噬细胞内CD36、SR-A mRNA及蛋白相对表达量均明显增加(P<0.05);与模型组比较,GLP-1组小鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平、巨噬细胞泡沫化程度、巨噬细胞内CD36、SR-A mRNA及蛋白相对表达量均明显减少(P<0.05);与GLP-1组比较,GLP-1阻断组小鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平、巨噬细胞泡沫化程度、巨噬细胞内CD36、SR-A mRNA及蛋白表达水平均明显增加(P<0.05)。结论GLP-1可能通过抑制巨噬细胞泡沫化,抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的发生发展。