大蒜素通过调控SIRT3/PPARγ信号通路促进心衰大鼠血管再生和心功能改善

摘要

目的 探究大蒜素通过调控Sirtuins3(SIRT3)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)信号通路促进心力衰竭(HF)大鼠血管再生和心功能改善的机制.方法 HF大鼠模型通过腹主动脉结扎得到.将HF模型大鼠随机分为HF组、HF+低剂量大蒜素组和HF+高剂量大蒜素组(n=15).同期健康大鼠15只作为对照组.大蒜素的灌胃剂量分别为15 mg/kg·d和30 mg/kg·d.分析大蒜素对HF大鼠心肌损伤、纤维化、凋亡和血管生成的影响.比较各组SIRT3和PPARγmRNA和蛋白的表达量.结果 四组大鼠的上述指标比较差异显著(P<0.05).HF组的射血分数、血管数目、SIRT3和PPARγmRNA水平显著低于对照组(P<0.05);左室舒张末期内径(LVEDD)和左室收缩末期内径(LVESD)、纤维化水平、凋亡指数显著高于对照组(P<0.05).HF+低剂量大蒜素组的射血分数、血管数目、SIRT3和PPARγmRNA水平显著高于HF组;LVEDD和LVESD、纤维化水平、凋亡指数显著低于HF组(P<0.05).HF+高剂量大蒜素组的射血分数、血管数目、SIRT3和PPARγmRNA水平显著高于HF组和HF+低剂量大蒜素组;LVEDD和LVESD、纤维化水平、凋亡指数显著低于HF组和HF+低剂量大蒜素组(P<0.05).结论 大蒜素可能通过剂量依赖性的诱SIRT3/PPARγ通路促进血管生成,从而抑制心肌细胞凋亡和纤维化,提高心脏射血功能.