甲状腺乳头状癌伴颈部淋巴结转移的免疫细胞浸润模式及预后分析

摘要

目的探讨甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma, PTC）伴淋巴结转移（lymph node metastasis, LNM）的免疫细胞浸润模式, 并分析其与临床特征及预后的相关性。方法从癌症基因组图谱（the cancer genome atlas, TCGA）数据库获取PTC患者的RNA-seq数据及临床病例资料, 据纳入排除标准, PTC伴颈部LNM组85例, 对照组23例;从CIBERSORT下载22种免疫细胞基因表达矩阵, 利用CIBERSORT反积卷法计算免疫细胞在PTC LNM患者甲状腺癌组织及正常甲状腺组织中的浸润情况, 比较免疫细胞在PTC LNM患者的甲状腺癌组织与正常甲状腺组织的差异, 评估在PTC LNM患者中甲状腺癌组织的免疫细胞浸润模式与临床特征（年龄、性别、腺外浸润、TNM分期）间的相关性, 通过Kaplan-Meier分析评估与PTC LNM患者预后相关的免疫细胞。结果免疫细胞浸润分析结果显示, 幼稚B细胞、记忆B细胞、CD8+T细胞、M1巨噬细胞、活化的肥大细胞及嗜酸性粒细胞在PTC LNM患者的甲状腺癌组织中浸润下调;M0巨噬细胞、M2巨噬细胞、静息状态树突状细胞、活化树突状细胞及静息状态肥大细胞在PTC LNM患者的甲状腺癌组织中浸润上调。其中, M0巨噬细胞, M2巨噬细胞, 静息状态树突状细胞浸润丰度与PTC LNM患者的甲状腺癌腺外浸润, TNM分期呈正相关, 且浸润丰度高的患者无进展生存率较浸润丰度低的患者差。而幼稚B细胞, CD8+T细胞与患者的腺外浸润、TNM分期呈负相关, 且浸润丰度高的患者预后较浸润丰度低的患者好。结论 PTC LNM患者的免疫细胞浸润模式具有一定的特异性, 并与患者的临床特征和预后相关。本研究为免疫细胞微环境在PTC LNM中的作用提供理论基础和新的见解。