晚期糖基化终末产物对胰岛素受体顺式调控元件和反式作用因子相互作用的影响

摘要

目的探讨晚期糖基化终末产物（AGE）对肝细胞胰岛素受体基因表达过程中核因子与其启动子相互作用的影响。方法人工合成具有人胰岛素受体基因启动子活性的寡核苷酸-1441～-1400片段（US1,42bp）和-638～-493片段（146bp）以及US1五个鸟嘌呤核苷酸变异处理的寡核苷酸片段US1m5（42bp）。在US1和大鼠肝细胞核蛋白提取物（HNE）上形成AGE后进行凝胶阻滞电泳分析。结果竞争性凝胶阻滞电泳分析结果表明,US1-AGEs和US1m5能使32P-US1探针与HNE的结合显著减少[1,5,10ng US1-AGEs:（41.08 ±2.86）%,（27.64±2.92）%,（15.35±1.81%）vs（52.05±1.79）%1;5,10 ng US1m5:（5.20±1.03）%,（1.81±0.21）%vs（52.05±1.79）%],但仅部分影响电泳条带。HNE上AGEs的形成可增加HNE与探针的非特异性结合。结论AGE对肝细胞胰岛素受体基因表达的影响可能与其作用于顺式调控元件和反式作用因子有关。