骨形态发生蛋白因子7对小鼠体内胰岛素信号通路的调控作用研究

摘要

目的研究骨形态发生蛋白因子7（BMP7）对小鼠体内胰岛素信号转导的影响,并初步探讨其作用机制。方法用表达BMP7的腺病毒（Ad-BMP7）尾静脉注射,上调小鼠肝脏BMP7的表达。通过葡萄糖耐量试验以及胰岛素耐量试验检测过表达BMP7对小鼠葡萄糖代谢的影响。并用Western印迹方法检测3种主要的胰岛素响应器官,即肝脏、骨骼肌及脂肪组织中胰岛素信号途径及JNK信号通路中各蛋白因子水平。结果过表达BMP7可使小鼠空腹血糖水平升高（P＜0.05）;但BMP7对小鼠血清胰岛素水平没有显著影响。葡萄糖耐量试验显示,过表达BMP7可使小鼠的葡萄糖耐受及胰岛素耐受能力下降。过表达BMP7可显著降低肝脏和附睾白色脂肪组织中胰岛素信号的传递,表现为磷酸化Akt（p-Akt）和磷酸化GSK3β（p-GSK3β）蛋白表达的降低（P＜0.01）。而在骨骼肌（腓肠肌）中,BMP7对胰岛素信号通路没有显著影响。在肝脏及附睾白色脂肪组织中,BMP7可显著激活JNK信号通路（P＜0.01）。而在骨骼肌中,BMP7对JNK信号通路具有一定的激活作用,但达不到统计学差异水平。结论在小鼠体内,BMP7可使血糖升高,并导致葡萄糖及胰岛素耐受水平下降。BMP7对肝脏及附睾白色脂肪组织中胰岛素信号通路具有抑制作用,这种抑制作用可能是通过激活JNK信号途径实现的。