小剂量氢化可的松对脓毒症大鼠脑功能障碍的影响及机制

摘要

目的研究小剂量氢化可的松（HC）对内毒素诱导的脓毒症大鼠脑功能障碍的影响及核因子κB（NFκB）信号转导途径在发病机制中的作用。方法54只雄性Wistar大鼠随机分为三组:对照组（A组）6只、模型组（B组）24只、小剂量HC干预组（C组）24只。腹腔注射LPS（1mg kg）建立脓毒症大鼠模型,尾静脉注射HC6mg kg作为干预,分别于注射后2、8、16、24h麻醉并灌注固定取脑。B组和C组每时段各6只。观察大鼠行为学改变;尼氏染色观察大鼠海马组织学变化;采用免疫组化方法及医学图像分析系统检测大鼠海马NFκB,IκB的表达。结果模型组大鼠行为学改变较明显,表现嗜睡、拒食、呼吸增快、竖毛、体重下降;尼氏染色病理变化明显;NFκB表达较对照组显著上调（P＜0.05）,IκB表达先降低后逐渐上升,较对照组也明显增加（P＜0.05）,8h时段最高;干预组:大鼠行为学改变、尼氏染色结果均较模型组轻;海马NFκB表达较模型组显著下调（P＜0.05）;IκB表达较模型组明显增加（P＜0.05）。结论小剂量HC可通过诱生IκB抑制NFκB的表达,进而调控LPS诱导的脓毒症脑组织学改变和脑功能障碍,NFκB信号转导途径在其发病机制中起重要作用。