吡咯烷二硫代氨基甲酸对百草枯肺损伤Nrf2激活的影响

摘要

目的观察吡咯烷二硫代氨基甲酸（PDTC）对百草枯（PQ）中毒后SD大鼠肺损伤和Nrf2通路激活的影响。方法 48只成年雄性SD大鼠建立PQ肺损伤模型后随机（随机数字法）分为对照组（Control）和PDTC组。中毒后1、2、3周各处死3只动物取肺组织,HE染色行急性肺损伤（ALI）评分,Masson染色鉴定肺纤维化（LF）程度,组织匀浆测定MDA、GSH含量,Weston blot检测磷酸化Nrf2水平。两样本均数的比较用成组t检验,生存曲线用Wilcoxon（Gehan）检验。结果大鼠中毒后出现了明显的中毒症状,Control组和PDTC组各有4只和9只动物存活到实验结束,PDTC明显延长动物的存活时间,Wilcoxon（Gehan）=10.17023,P=0.001。Control组肺内MDA水平都高于PDTC组,而GSH水平均低于PDTC组,差异有统计学意义。PQ中毒后PDTC组肺内p-Nrf2水高于Control组,1周:（0.32±0.04）vs.（0.23±0.05）,P=0.003;2周:（0.62±0.06）vs.（0.33±0.03）,P＜0.001;3周:（0.61±0.04）vs.（0.33±0.05）,P＜0.001。PDTC组AIL评分低于Control组,ALI分别为1周:（5±0.95）vs.（8±1.23）,P=0.002;2周:（9±1.18）vs.（11±1.02）,P=0.019;3周:（11±1.33）vs.（12±1.42）,P=0.002。Control组动物中毒后1至3周肺纤维化程度分别为（40.87±7.25）%、（43.38±5.71）%和（45.91±3.97）%,明显高于PDTC组的（32.92±2.34）%、（33.45±3.04）%和（35.27±3.81）%,P值分别为0.017、0.001和0.001。结论 PDTC减轻PQ中毒后肺损伤、肺纤维化,延长动物的存活时间与激活Nrf2通路及增强抗氧化能力有关。