TAK-242调控TLR4/NF-κB对大鼠冠状动脉微栓塞后心肌细胞凋亡的影响

摘要

目的探讨TAK-242调控TLR4/NF-KB信号通路对大鼠冠状动脉微栓塞（CME）后心肌细胞凋亡的影响及意义。方法 45只SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、CME组和CME+TAK-242组（n=15）;经左心室注入微栓塞球构建CME模型;假手术组注射等量生理盐水;CME+TAK-242组构建CME模型前30 min经尾静脉注射TAK-242（2 mg/kg）。各组术后6 h行心脏超声检测心功能;组织切片HBFP染色测定微梗死面积;TUNEL法检测心肌细胞凋亡;荧光定量PCR检测TLR4 mRNA表达;Western blot检测TLR4、NF-κB p65及活化Caspase-3蛋白表达。采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析,计量资料以均数±标准差（x±s）表示,组间比较采用单因素方差分析。结果与假手术组比较,CME组左室射血分数（LVEF）显著降低[（68.91±4.12）%和（84.80±2.51）%,P＜0.05],心肌微梗死面积（P＜0.05）及心肌细胞凋亡指数明显增加[（3.36±0.63）%和（0.19±0.08）%,P＜0.05],TLR4、NF-κB p65及活化Caspase-3表达水平显著增加（均P＜0.05）;与CME组比较,CME+TAK-242组LVEF明显改善[（75.58±5.01）%和（68.91±4.12）%,P＜0.05],心肌微梗死面积比[（8.58±2.12）%和（14.65±4.23）%,P＜0.05]及心肌细胞凋亡指数[（1.43±0.51）%和（3.36±0.63）%,P＜0.05]明显减少,TLR4、NF-κB p65及活化Caspase-3表达水平显著降低（均P＜0.05）。结论 TAK-242可改善大鼠CME后心功能,其机制可能与调控TLR4/NF-κB信号通路进而减少心肌细胞凋亡有关。