橙皮素干预改善小鼠心肌梗死后心室重构及心功能

摘要

目的观察橙皮素对小鼠心肌梗死后心室重构及心功能的影响。方法采用左前降支结扎术制备心肌梗死模型,42只C57BL/6小鼠随机（随机数字法）分为假手术组和心肌梗死组,术后24 h存活小鼠随机（随机数字法）分为心肌梗死对照组和橙皮素治疗组。术后8周,血流动力学测定及超声心动图评估心功能及心脏结构改变;苏木精-伊红染色观察心肌细胞横截面积（CSA）、天狼星红染色观察胶原蛋白沉积并计算胶原容积分数（CVF）、RT-PCR检测心肌肥厚标志物心房钠尿肽（ANP）、脑钠尿肽（BNP）及β-肌球蛋白重链（β-MHC）、心肌纤维化标志物胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ及结缔组织生长因子（CTGF）的表达。比色法测定心肌组织中超氧阴离子及羟自由基的含量。多组间差异比较采用单因素方差分析。结果与假手术组比较,心肌梗死对照组小鼠的左室后壁厚度（LVPWT）和室间隔厚度（IVST）增厚、左室短轴缩短率（LVFS）及左室射血分数（LVEF）显著降低、左室压力上升下降最大速率(±dp/dtmax)显著降低（P＜0.05）。与心肌梗死对照组比较,橙皮素干预后LVPWT[（.2.29±0.05）mm和（2.85±0.10）mm]和IVST[（1.44±0.09）mm和（1.89±0.06）mm]变薄;LVFS[（29.48±3.87）%和（20.69±3.99）%]、LVEF[（46.40±168）%和（30.51±1.17）%]及±dp/dtmax[（3 344.33±269.57）mmHg/S和（2 205.19±224.17）mmHg/S、（-2 250.40±218.35）mmHg/S和（-1 566.91±217.37）mmHg/S]升高（P＜0.05）。与假手术组比较,心肌梗死对照组小鼠的CSA及CVF显著升高;而与心肌梗死对照组比较,橙皮素治疗后可显著降低CSA和CVF（P＜0.05）。与假手术组比较,心肌梗死对照组小鼠的心肌肥厚、心肌纤维化标志物的mRNA表达水平显著升高;而与心肌梗死对照组比较,橙皮素干预后可显著降低心肌肥厚和心肌纤维化标志物的表达（P＜0.05）。此外,与心肌梗死对照组比较,橙皮素干预后可显著降低心肌组织中超氧阴离子及羟自由基的含量（P＜0.05）。结论橙皮素可能通过抑制活性氧物质（ROS）的产生,从而抑制心肌梗死后心室重构并改善血流动力学和心脏功能。