脓毒症患者细胞因子动态变化和免疫状态分型

摘要

目的探讨细胞因子浓度与脓毒症病情程度、预后的相关性及动态变化规律,并利用简单的免疫状态分型标准探讨不同病情和预后的脓毒症患者免疫状态特点。方法收集2013年2月至2016年2月复旦大学附属中山医院急诊ICU收治的317例重症患者进行回顾性研究。化学发光法测定细胞因子（INF-α、IL-1β、IL-2R、IL-6、IL-8、IL-10）的浓度;APACHEⅡ和SOFA评分评估病情程度。将脓毒症患者诊断24 h内细胞因子浓度中位数作为分界点,高于中位数的记为"阳性（+）",低于中位数的记为"阴性（-）"。按生物活性分为炎性介质（ITNF-α、IL-2R、IL-6、IL-8）和抗炎症介质（IL-10）两类。根据细胞因子是否阳性及阳性的个数,将患者的免疫状态分为3种类型即SIRS,CARS和MARS进行研究。结果①脓毒症患者TNF-α（P＜0.01）、IL-2R（P＜0.01）、IL-6（P＜0.01）、IL-8（P＜0.01）、IL-10（P＜0.01）血清浓度,APACHEⅡ（P＜0.01）和S01;A（P＜0.01）评分高于对照组;②与存活组相比,脓毒症死亡组患者血清IL·-2R（P=0.003）、IL-6（P=0.016）、IL-8（P＜0.01）、IL-10（P=0.032）浓度明显升高;③在两组患者中细胞因子存在动态变化,存活组在第3天与第7天间IL-2R（P=0.048）、IL-6（P=0.014）、IL-8（P=0.006）和IL-10（P=0.001）浓度下降,而死亡组在第3与7天之间IL-8（P=0.021）和IL-10（P=0.024）浓度升高。细胞因子浓度在第1天和第3天变化不明显（P＞0.05）。细胞因子的趋势变化早于危重病评分;④不同病情程度和预后的脓毒症患者免疫状态不同,轻度脓毒症和存活组患者主要以SIRS为主,而严重脓毒症和死亡组患者主要为MARS或CARS状态。MARS状态是脓毒症患者死亡的高危因素（P=0.007,OR=2.70,95%CI:1.36~5.36）。结论根据TNF-α、IL-2R、IL-6、IL-8和IL-10浓度变化构建的免疫状态分型,有望成为判断脓毒症患者预后的敏感指标,细胞因子的变化发生在72 h后,早于危重病评分。