UHPLC-Q-Orbitrap HRMS法测定盐酸二甲双胍及其片剂中遗传毒性杂质的含量

摘要

目的:采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱法(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)建立一种快速测定盐酸二甲双胍及其片剂中遗传毒性杂质(杂质C)的定量分析方法.方法:使用Waters ACQUITY UPLC?BEH Shield RP18(2.1 mm×100 mm,1.7μm)色谱柱,以10 mM甲酸铵溶液-乙腈(90:10)为流动相,流速为0.2 mL·min-1,正离子(ESI+)模式下平行反应监测(PRM)方式检测.结果:所建方法的专属性、重复性、稳定性均良好.杂质C的浓度在0.6256～3.9102 ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9997),原料的平均回收率为87.6％,片剂的平均回收率为86.4％.6批次样品中的杂质C含量为3.5～11.0μg·g-1.结论:该方法简便快捷,准确可靠,适合盐酸二甲双胍及片剂中杂质C的快速检测,也为研究其他药物中类似杂质的检测提供参考.