基于循环microRNAs预测模型在子痫前期早期诊断中的应用

摘要

目的 探讨基于循环microRNAs预测模型在子痫前期早期诊断中的应用价值。方法 选择2019年1月—2021年6月于海南医学院第二附属医院产科行产检并具有子痫前期危险因素的孕妇(孕周≥20周)246例作为研究对象,根据妊娠期间是否诊断为子痫前期分为子痫组、非子痫组。检测2组孕妇循环microRNAs含量、外周血可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PlGF)及子宫动脉搏动指数(UTPI),比较2组患者临床资料。通过Logistic回归分析影响子痫前期发生的相关因素,使用列线图构建基于循环microRNAs含量的预测模型并验证可行性。受试者工作特征曲线(ROC)分析预测模型与sFlt-1/PlGF对子痫前期的预测效能。结果 孕妇246例发生子痫前期71例。子痫组子痫家族史、高血压、肾脏疾病、24 h尿蛋白≥0.3 g占比及平均动脉压(MAP)显著高于非子痫组,PLT及Alb低于非子痫组[χ~2(U)/P=10.894/<0.001、13.518/<0.001、8.573/0.003、28.612/<0.001、3.510/<0.001、4.371/<0.001、7.039/<0.001]。子痫组患者miR-16、miR-21、miR-31、miR-495水平低于非子痫组,而miR-136、miR-494水平高于非子痫组(U/P=3.999/<0.001、7.614/<0.001、10.239/<0.001、2.709/0.007、2.492/0.013、3.719/<0.001)。子痫组患者UTPI及外周血sFlt-1、sFlt-1/PlGF水平显著高于非子痫组,而PlGF显著低于非子痫组(U/P=5.114/<0.001、2.359/0.025、5.805/<0.001、2.104/0.039)。Logistic回归分析显示,PLT高、Alb高、miR-21高及miR-31高是影响子痫前期发生的独立保护因素[OR(95%CI)=0.964(0.938~0.991)、0.782(0.673~0.908)、0.384(0.215~0.685)、0.199(0.097~0.409)],而24 h尿蛋白≥0.3 g、UTPI高、sFlt-1/PlGF高则是影响子痫前期发生的独立危险因素[OR(95%CI)=14.821(3.794~24.593)、35.601(1.291~981.401)、2.391(1.431~3.998)];根据上述影响因素构建的列线图模型预测子痫前期的C-index为0.947(95%CI 0.902~0.979),一致性及区分性均良好。ROC曲线分析显示,列线图模型的预测效能高于sFlt-1/PlGF(Z=6.504,P<0.001),敏感度、特异度均显著高于sFlt-1/PlGF(χ~2/P=20.218/<0.001、14.464/<0.001)。结论 基于miR-21及miR-31构建的列线图模型对子痫前期具有较好的预测价值。