高迁移率族蛋白B1在高糖微环境诱导人肝细胞恶性转化过程中作用和机制的研究

摘要

目的 探讨高糖微环境对人肝细胞释放高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的影响及HMGB1诱导人肝细胞恶性转化和糖尿病增加肝癌发病风险的可能机制.方法 将人肝细胞HL-7702分为对照组(Con)、高糖处理组(HG)、高糖+HMGB1中和抗体组(HG+HMGB1)、高糖+HMGB1中和抗体对照组(HG+IgY).ELISA检测HMGB1含量,MTS检测细胞增殖活力,流式细胞术检测周期和凋亡率变化,Transwell检测细胞侵袭能力.结果 与Con组比较,HG组上清HMGB1含量升高[(64.45±11.58)vs(433.17±15.18)pg/ml,P<0.05],DNA合成期(S期)比例升高[(15.27±2.01)％vs(28.68±0.82)％,P<0.05],早期凋亡率降低[(2.31±0.14)％vs(0.88±0.14)％,P<0.05],侵袭能力增强.与HG组比较,HG+HMGB1组上清HMGB1含量降低[(433.17±15.18)vs(213.80±24.32)pg/ml,P<0.05],S期比例降低[(28.68±0.82)％vs(17.70±0.64)％,P<0.05],早期凋亡率升高[(0.88±0.14)％vs(2.14±0.13)％,P<0.05],侵袭能力减弱.结论 高糖诱导人肝细胞HL-7702胞内HMGB1释放至胞外,促进细胞增殖并干扰细胞周期和凋亡,使其发生恶性转化.