尾加压素Ⅱ对皮肤成纤维细胞表达Ⅰ型胶原蛋白的影响

摘要

目的探讨血管活性物质尾加压素Ⅱ对人皮肤成纤维细胞表达Ⅰ型胶原蛋白及其迁移的影响和细胞内信号转导机制。方法在离体培养的人皮肤成纤维细胞上,用酶联免疫吸附试验和Transwell迁移试验,观察尾加压素Ⅱ对细胞的促分泌和迁移作用。加入不同的细胞内信号转导阻断剂,观察其对尾加压素Ⅱ效应的影响。结果尾加压素Ⅱ以浓度和时间依赖方式促进成纤维细胞分泌Ⅰ型胶原蛋白。尾加压素Ⅱ浓度为10-10、10-9、10-8、10-7、10-6mol/L的实验组Ⅰ型胶原蛋白分泌量分别比对照组依次增加21.2%（P＞0.05）、52.2%（P＜0.05）、84.4%（P＜0.05）、83.6%（P＜0.05）和77.1%（P＜0.05）。从4 h开始,Ⅰ型胶原蛋白浓度明显增加,其分泌量较对照组增加23.2%（P＞0.05）、12 h时增加69.5%（P＜0.05）和24 h时增加84.1%（P＜0.05）。与对照组相比,10-8mol/L尾加压素Ⅱ组可明显促进细胞迁移（P＜0.05）。尾加压素Ⅱ的效应能被丝裂原活化的蛋白激酶阻断剂PD98059、钙通道阻断剂尼卡地平和钙调素激酶阻断剂环孢素A所阻断,其中对尾加压素Ⅱ促成纤维细胞分泌Ⅰ型胶原蛋白的抑制率依次为18.2%、15.9%、19.7%,对迁移的抑制率为38.3%（P＜0.05）、20.7%（P＜0.05）和81.4%（P＜0.05）。结论尾加压素Ⅱ可促进人皮肤成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白的分泌和成纤维细胞的迁移,其促进效应可能通过Ca2+、钙调素激酶以及丝裂原活化的蛋白激酶通路来介导。