三萜类化合物Bardoxolone methyl对急性呼吸窘迫综合征大鼠氧化应激信号通路Nrf2-ARE/HO-1的影响

摘要

目的 观察三萜类化合物Bardoxolone methyl(BARD)对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠氧化应激信号通路核转录因子相关因子2(Nrf2-ARE)/血红素氧合酶-1(HO-1)的影响.方法 100只大鼠按随机数字法分为药物BARD组及生理盐水组,喂养一周后两组按是否建立ARDS模型再各分为两亚组,产生四组:ARDS模型+BARD干预组(A1组),ARDS模型+生理盐水组(A2组),正常+BARD干预组(B1组),正常+生理盐水组(B2组).各组大鼠再喂养72h后处死留取肺组织及血液标本.病理观察肺组织结构变化.免疫组织化学检测肺组织Nrf2、HO-1蛋白表达情况.反转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测肺组织Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA表达情况.结果 肺组织病理结构变化:A2组肺组织损伤程度最重,病理评分最高.其次A1组,B1及B2组结构大致正常.Nrf2、HO-1蛋白表达情况:A1组(3.78±0.37,2.86±0.16)及B1组(3.01±0.34,2.47 ±0.19)高于A2(1.82±0.31,2.01±0.21)及B2组(0.92±0.13,1.41±0.17),A1组高于B1组,A2组高于B2组(P均＜0.05).Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA表达情况:A1组(2.16 ±0.17,1.45 ±0.12)最为明显,B1组(1.79±0.14,1.18±0.05)高于B2组(0.42±0.06,0.68 ±0.11),A2组(1.18±0.19,1.01±0.07)高于B2组(0.42 ±0.06,0.68 ±0.11,P均＜0.05).结论 三萜类化合物Bardoxolone methyl能够明显上调肺组织Nrf2-ARE/HO-1信号通路相关蛋白的表达,从而发挥抗氧化应激作用,减轻ARDS时肺组织的损伤.