抗生素呼吸道给药加重小鼠过敏性哮喘模型的建立

摘要

目的 中医药通过调节菌群治疗疾病的机制逐渐被发现,探索建立抗生素造成呼吸道菌群紊乱的哮喘模型,以期为研究中医药对呼吸道菌群及哮喘的作用提供合适的模型.方法 40只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为以下4组:正常对照组、哮喘模型组、滴鼻抗生素哮喘模型组、腹腔注射给予抗生素哮喘模型组.采用屋尘螨(house dust mite,HDM)建立哮喘模型,分别通过滴鼻或腹腔注射给予抗生素头孢哌酮舒巴坦钠(cefoperazone sulbactam sodium,CFP),观察抗生素对HDM诱导的小鼠哮喘的影响.24 d后小鼠眼眦取血,对各组小鼠的哮喘指标:血中嗜酸性粒细胞(eosinophils,EOS)进行计数,检测血清中IgE水平,小鼠肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)及肺组织匀浆中TH2型细胞因子IL-5和IL-13水平,小鼠肺组织进行HE、Masson、PAS染色,观察病理组织学变化.结果 在哮喘模型组小鼠血中EOS、血清中IgE、BALF及肺组织匀浆中IL-5和IL-13水平较空白组显著升高(P<0.05),滴鼻给予抗生素组较哮喘模型组有更明显的上升(P<0.05),病理组织学观察也发现滴鼻给予抗生素造模组的炎症浸润、细胞外基质沉积及粘液分泌都更为严重,而腹腔注射抗生素组的相关哮喘指标较模型组无显著变化.结论 利用抗生素头孢哌酮舒巴坦钠滴鼻给予小鼠能加重HDM诱导的小鼠哮喘,提示呼吸道给予抗生素可能会导致呼吸道菌群紊乱进而加重哮喘的发生,此模型可以作为不具备饲养GF小鼠的条件下研究中医药调节呼吸道菌群与哮喘的工具.