新抗癌活性物AG337在Caco-2细胞模型中经p-糖蛋白介导的跨细胞转运

摘要

目的：研究AG337在Caco-2细胞模型中的转运机制。方法：改变药物浓度和实验温度以及使用合适抑制剂，测定AG337的跨细胞转运速率及其在细胞内的累积量。结果：AG337的跨细胞转运显示强烈的有向性，B→A转运(细胞绒毛面Apical→基底面 Basolateral)大于A→B 10倍以上，P-糖蛋白的专属抑制剂维拉帕米(Ver)可以消除这种有向性；温度从37 ℃至4 ℃时B→A的转运速率下降50倍，而A→B下降不大。结论：AG337在Caco-2模型中的跨细胞转运，受到P-糖蛋白强烈的外排作用。