HPLC法测定兔血清中比卡鲁胺浓度及药动学特征

摘要

目的建立测定兔血清中比卡鲁胺浓度的方法,研究比卡鲁胺在兔体内的药动学特征。方法以乙腈沉淀法对血样进行预处理,采用YMC-Pack ODS-A色谱柱（250 mm×4. 6 mm,5μm）;流动相为0. 1%磷酸二氢钾缓冲液-乙腈（50∶50）,流速1. 0 mL·min-1,检测波长210 nm,柱温30℃。6只新西兰大白兔分别灌胃比卡鲁胺50 mg,于不同时间点采集血样,HPLC法检测比卡鲁胺血药浓度。采用DAS药动学软件计算药动学参数。结果比卡鲁胺浓度在0. 05～5mg·L-1内线性良好（r=0. 999 3）;低、中、高3种浓度的回收率为99. 71%、97. 04%和99. 95%; 3种浓度的日内、日间精密度的RSD（n=5）分别为4. 58%、2. 81%、2. 64%和7. 53%、4. 07%、3. 61%。比卡鲁胺在兔体内的AUC0→∞、MRT0→∞、t1/2z、ρmax和CLz/F分别为（175. 39±16. 64） mg·h·L-1、（62. 82±3. 09） h、（48. 67±5. 51） h、（2. 85±0. 34） mg·L-1和（0. 287±0. 026） L·h-1。结论本方法灵敏度高、特异性好,可用于兔血清样品中比卡鲁胺的含量测定;比卡鲁胺在兔体内药动学特征符合非房室模型。