蝙蝠葛酚性碱对胰腺癌裸鼠移植瘤刺猬信号通路关键蛋白表达的影响

摘要

目的探讨蝙蝠葛酚性碱(Phenolic alkaloids from Menisphermum dauricum,PAMD)对胰腺癌细胞株BxPC-3裸鼠移植瘤的抑制作用,并分析其对瘤组织刺猬(Hedgehog)信号通路中关键蛋白音速刺猬蛋白(Sonic hedgehog protein,Shh)、补丁蛋白(Ptched receptor,Ptch1)、平滑蛋白(Smothened protein,Smo)、胶质瘤相关致癌蛋白(Glioma-associated oncogene,Gli1)表达的影响。方法用BxPC-3细胞接种裸鼠构建胰腺癌裸鼠移植瘤动物模型;另选未接种裸鼠为空白组。将造模成功的裸鼠分为4组:模型组、阳性对照组和低、高2个剂量实验组(PAMD 10,20 mg·kg-1),每组6只;均腹腔注射,模型组和空白组腹腔注射等量0.9%NaCl。阳性对照组按5-FU 20 mg·kg-1腹腔注射给药,连续给药21 d。处死小鼠检测PAMD对胰腺癌细胞株BxPC-3裸鼠移植瘤的抑制情况;采用免疫组织化学方法检测瘤组织Hedgehog信号通路Shh、Ptch1、Smo、Gli-1的蛋白表达水平。结果给药后,阳性对照组和低、高剂量实验组的抑瘤率分别是33.05%,35.16%和56.88%。模型组、阳性对照组、低、高剂量实验组的Shh蛋白相对表达量(IOD值)指标分别为61.86±3.33,60.58±2.02,37.02±2.83和40.33±2.83;Pcth1蛋白相对表达量(IOD值)指标分别为30.13±1.93,27.73±2.16,12.64±1.43和14.80±1.95;Smo蛋白相对表达量(IOD值)指标分别为36.66±4.14,28.91±3.44,16.28±2.61和13.92±3.04;Gli-1蛋白相对表达量(IOD值)指标分别为20.26±1.09,19.39±1.77,12.64±0.99和14.19±1.13。模型组与阳性对照组比较或低、高剂量实验组与模型组比较,上述指标的差异均有统计学意义(均P<0. 05)。结论 PAMD对胰腺癌BxPC-3裸鼠移植瘤具有有效的抑制作用,降低Hedgehog信号通路中关键蛋白的表达,其机制可能是通过抑制Hedgehog信号通路的激活发挥作用。