曲美他嗪对动脉硬化闭塞症大鼠血脂和内皮细胞功能的影响研究

摘要

目的研究曲美他嗪对动脉硬化闭塞症大鼠血脂、内皮细胞功能的影响,分析其作用机制。方法将建模成功的35只动脉硬化闭塞症大鼠随机分为模型组(n=17)及实验组(n=18),另随机选取20只SD大鼠仅纵向切开腹股沟暴露股动脉,但不进行夹闭与离断,其他操作同建模操作为假手术组(n=20)。实验组大鼠灌胃30 mg·kg^-1·d^-1曲美他嗪,假手术组及模型组大鼠则灌胃等量生理盐水,各组均连续干预2周。全自动生化分析仪检测各组大鼠血脂水平,以硝酸盐镉法检测血清一氧化氮(NO)含量,以酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清内皮素^-1(ET^-1)含量,以细胞免疫荧光统计下肢静脉血内皮细胞数量,以蛋白质印迹(WB)法检测股动脉组织p38MAPK信号通路相关蛋白表达。结果假手术组、模型组及实验组血清胆固醇(TC)含量分别(2.14±0.86),(3.02±0.78),(2.45±0.73)mmol·L^-1,三酰甘油(TG)含量分别为(0.99±0.41),(1.63±0.52),(0.62±0.48)mmol·L^-1,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量分别为(0.58±0.09),(0.36±0.10),(0.47±0.09)mmol·L^-1,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量分别为(1.11±0.45),(2.49±0.52),(1.90±0.49)mmol·L^-1,极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)含量分别为(0.40±0.33),(0.75±0.24),(0.51±0.29)mmol·L^-1,血清NO含量(24.78±3.15),(10.23±2.97),(17.96±3.01)mmol·L^-1,血清ET^-1含量分别(33.08±4.12),(89.26±7.99),(52.74±6.23)ng·L^-1,内皮细胞数量分别为(0.76±0.25),(4.98±0.69),(3.47±0.55)个,p-p38MAPK蛋白相对表达量分别为0.43±0.04,0.89±0.03,0.35±0.06。实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论曲美他嗪可有效调节动脉硬化闭塞症大鼠高血脂水平,改善其内皮细胞功能,修复内皮损伤,作用机制可能与其抑制股动脉p38MAPK信号通路相关。