癫痫患者细胞色素P450 2C19* 2基因型与奥卡西平活性代谢物浓度相关性研究

摘要

目的分析细胞色素P450 2C19~*2(CYP2C19~*2)基因型与奥卡西平活性代谢产物浓度在癫痫患者群体中的相关性。方法纳入65例使用奥卡西平进行治疗的16岁以下癫痫患者,在奥卡西平血药浓度达稳后(第7次给药后)取谷浓度血,用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定奥卡西平活性代谢产物10,11-二氢-10-羟基卡马西平(MHD)浓度,用基于序列特异性引物的聚合酶链式反应(PCR-RFLP)和凝胶电泳法测定CYP2C19~*2基因型。用单因素方差分析对所获数据进行组间差异检测,用多元线性回归法对性别、年龄、日剂量、公斤体重给药量、基因型和血药浓度的相关性进行多因素分析。结果 65例癫痫患者中CYP2C19~*2位点纯合野生型有(~*1/~*1)35例,MHD浓度为(17.41±7.58)μg·mL^(-1);杂合突变型(~*1/~*2)22例,MHD浓度为(19.38±9.74)μg·mL^(-1);纯合突变型(~*2/~*2)8例,MHD浓度为(21.68±7.69)μg·mL^(-1)。3种基因型的MHD浓度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素分析显示,日剂量与MHD血药浓度存在显著相关性(P<0.05),其他因素均无显著相关性。结论不同CYP2C19~*2基因型癫痫患者的MHD浓度不存在显著性差异,建议对于儿童患者使用奥卡西平,进行血药浓度监测比基因检测更适合。