二氢杨梅素联合放疗对乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用

摘要

目的研究二氢杨梅素联合放疗治疗对乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用及c-Jun氨基末端激酶(JNK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的影响。方法采用背部皮下接种TM40D人乳腺癌细胞的方法建立BALB/c小鼠乳腺癌移植瘤模型,将成功构建的60只乳腺癌荷瘤小鼠随机分为模型组(n=15)、二氢杨梅素组(n=15)、放疗组(n=15)及联合组(n=15)。二氢杨梅素组小鼠给予二氢杨梅素(100 mg·kg-1·d-1),灌胃,放疗组小鼠给予X线照射治疗(8 Gy),联合组小鼠给予二氢杨梅素(100 mg·kg-1·d-1,灌胃)联合X线照射治疗(8 Gy),模型组仅灌胃等量生理盐水,不进行X线照射,连续干预4周。用酶联免疫吸附(ELISA)法检测小鼠血清雌二醇(E2)和孕酮(P)水平;测定肿瘤抑制率;用苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠肿瘤组织病理变化;用蛋白质印迹(Wb)法检测各组小鼠肿瘤组织JNK与其下游蛋白信号传导和转录激活因子3(STAT3)蛋白表达水平。结果二氢杨梅素组、放疗组及联合组小鼠肿瘤抑制率分别为(45.86±3.37)%,(46.21±3.41)%,(69.48±4.29)%;模型组、二氢杨梅素组、放疗组及联合组小鼠血清E2水平分别为(16.37±0.58),(8.12±0.64),(8.56±0.61),(4.93±0.21)pg·mL-1,P水平分别为(206.73±8.64),(121.04±5.12),(119.87±5.16),(76.68±3.13)pg·mL-1,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论二氢杨梅素与放疗均可抑制乳腺癌荷瘤小鼠的肿瘤生长,降低雌激素水平,且二氢杨梅素联合放疗治疗的效果优于单纯二氢杨梅素或放疗,其作用机制可能与抑制肿瘤组织JNK/MAPK通路的信号转导相关。