去甲肾上腺素和哌唑嗪对瘦素诱导肝星状细胞活化增殖和JAK2-STAT3信号通路及活性氧产生的影响

摘要

目的研究去甲肾上腺素(NA)和哌唑嗪(PZ)对人肝星状细胞系(HSCLX2)活化增殖﹑JAK2-STAT_3信号通路及活性氧产生的影响。方法体外培养HSC-LX2分为对照组(单纯HSC-LX2培养,不加任何药物)、模型组(100ng·m L^(-1)瘦素)、低、中、高剂量组(1,10,100μmol·L^(-1)NA)和联合组(100μmol·L^(-1)NA+10 mmol·L^(-1)PZ)。处理24 h后,用MTT法检测细胞增殖,用Western-blot检测p-JAK2和p-STAT_3蛋白表达,用实时荧光聚合酶链式反应(RT-PCR)检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)﹑基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)﹑酪氨酸蛋白酶1B(PTP1B)mRNA表达,用流式细胞术检测活性氧(ROS)水平。结果对照组、模型组、低、中、高剂量组和联合组的光密度分别为(0.30±0.05),(0.48±0.06),(0.58±0.08),(0.69±0.11),(0.80±0.14),(0.60±0.10);p-JAK2蛋白表达量分别为(0.24±0.04),(0.40±0.06),(0.57±0.09),(0.66±0.11),(0.78±0.12),(0.53±0.08);p-STAT_3蛋白表达量分别为(0.30±0.05),(0.43±0.07),(0.59±0.09),(0.71±0.11),(0.82±0.12),(0.61±0.09);α-SMA mRNA表达量分别为(0.77±0.12),(0.98±0.15),(1.22±0.20),(1.40±0.23),(1.59±0.25),(1.24±0.21);TIMP-1 mRNA表达量分别为(0.61±0.10),(0.70±0.11),(0.89±0.14),(1.03±0.15),(1.32±0.22),(0.91±0.15);PTP1B mRNA表达量分别为(0.92±0.14),(0.79±0.12),(0.62±0.09),(0.50±0.08),(0.38±0.06),(0.63±0.10);ROS分别为(14.25±2.31),(23.74±3.62),(31.12±5.13),(40.69±6.02),(51.54±7.45),(32.76±5.23),低、中、高剂量组和联合组的上述指标与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.05),且联合组的上述指标和高剂量组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论去甲肾上腺素主要通过α1肾上腺素受体调控瘦素诱导的HSC-LX2增殖和氧化应激,激活JAK2-STAT_3信号转导,并上调α-SMA﹑TIMP-1基因表达,下调PTP1B基因表达。