肾复舒颗粒对顺铂肾毒性小鼠的保护作用研究

摘要

目的研究肾复舒颗粒对顺铂所致肾损伤的防护作用,并对其作用机制进行初步探讨。方法将美国癌症研究所(ICR)雄性小鼠随机分为4组:对照组(等体积0.9%NaCl)、肾复舒组(肾复舒颗粒1g·kg^(-1))、顺铂组(0.9%NaCl灌胃9d,第7天单次腹腔注射顺铂20 mg·kg^(-1))、肾复舒+顺铂组(肾复舒颗粒灌胃9d,第7天单次腹腔注射顺铂20 mg·kg^(-1)),给药72 h后,处死动物。全自动生化分析仪测定血清肌酸酐、尿素氮;肾组织苏木精-伊红(HE)染色,试剂盒测定肾组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;免疫印迹法检测肾组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)、多药毒素外排蛋白1(MATE1)蛋白表达;电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定肾组织铂浓度。结果顺铂组和肾复舒+顺铂组的血清肌酸酐分别为(12.14±4.64),(7.60±3.49)μmol·L^(-1);尿素氮分别为(34.12±9.48),(15.92±4.33)mmol·L^(-1);GSH-Px分别为(78.26±7.02),(95.87±14.08)U·mg^(-1)protein;SOD分别为(8.85±3.99),(12.68±3.62)U·mg^(-1)protein;MDA分别为(6.96±2.25),(4.33±1.50)nmol·mg^(-1)protein;铂含量分别为(12.56±1.30),(9.67±0.97)ng·mg^(-1)tissue。同时,肾复舒颗粒能增加肾组织Nrf2、HO-1、NQ01、MRP2、MATE1蛋白表达。结论肾复舒颗粒能降低顺铂所致肾毒性,其机制与上调Nrf2抗氧化通路和外排蛋白的表达有关。