阿糖胞苷代谢关键酶活性与大剂量阿糖胞苷治疗时药物血浓度关系研究

摘要

目的:通过检测急性白血病(AL)及非霍奇金淋巴瘤(NHL)患儿骨髓单个核细胞内阿糖胞苷(Ara-C)代谢关键酶-脱氧胞苷激酶(DCK)、胞苷脱氨酶(CDA)活性及静滴大剂量阿糖胞苷(HD-AraC)后2h外周血中Ara-C、阿糖尿苷(Ara-U)的浓度,分析DCK、CDA活性与外周血中Ara-C、Ara-U血浆峰浓度的关系.探索Ara-C的体内代谢特征,以及Ara-C代谢关键酶活性表达对儿童恶性血液肿瘤接受HD-AraC治疗时药物血浓度的影响.方法:采用同位素3H-Cytidine做为放射底物检测24例患儿骨髓单个核细胞内DCK、CDA酶活性.同时采用高效液相色谱法(HPLC)和Ara-C、Ara-U标准品测定静滴HD-AraC 2h后血浆Ara-C、Ara-U的峰浓度,统计分析DCK、CDA酶活性表达强弱与外周血Ara-C、Ara-U峰浓度的相关性.结果:CDA酶活性表达强弱明显影响Am-C、Ara-U的血浆峰浓度(P<0.05):CDA酶活性高的患儿,Ara-U血浆峰浓度高,Ara-C血浆峰浓度低;CDA酶活性低的患儿,Ara-U血浆峰浓度低,Ara-C血浆峰浓度相对高.但是,DCK酶活性与Ara-C、Ara-U的血浆峰浓度未见显著性相关(P>0.05).结论:HD-AraC是治疗儿童难治型恶性血液肿瘤的有效疗法,但是CDA酶活性表达强弱将显影响患儿个体所能达到Ara-C、Ara-U的血浆峰浓度,进而对Ara-C疗效和骨髓抑制等治疗反应产生影响.因此,检测CDA酶活性表达,有可能为临床适当调整药物剂量,开展个体化治疗,提供较为可靠的参考依据.