中国华东地区家族性肌萎缩侧索硬化症患者SOD1基因突变检测及临床特点分析

摘要

目的对中国华东地区26例临床确诊为家族性肌萎缩侧索硬化症（FALS）家系的先证者进行铜锌超氧化物歧化酶（SOD1）的基因突变筛查。方法收集26例FALS家系先证者的外周血样本及临床资料。采用PCR技术结合DNA直接测序法对外周血DNA进行SOD1基因5个外显子的突变筛查,并分析SOD1基因突变与临床表型的关系。结果有6例先证者检测出3种SOD1突变。其中3例为位于2号外显子的已知错义突变p.His46Arg（c.140A＞G）,均表现为单侧下肢远端起病,上运动神经元损害不明显,平均病程可达10年以上。2例为位于2号外显子的已知错义突变p.Val47Ala（c.143T＞C）,临床表型较复杂,病变进展相对较快。1例为位于2号外显子新的错义突变p.Gly37Arg（c.112G＞C）,单侧上肢远端起病,上下运动神经元均受损,进展缓慢。结论中国华东地区FALS患者中SOD1基因突变仍占首位,突变与临床表型相关,其中His46Arg的临床表型具有特征性,有助于疾病预后判断。