免疫检查点抑制剂相关心肌炎分子机制研究进展

摘要

目前免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已成为应用最广的恶性肿瘤免疫疗法,主要包括外周血细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂、程序性细胞死亡蛋白1(programmed death protein-1/ligand-1,PD-1/PD-L1)抑制剂和淋巴细胞活化基因3(lymphocyte activation gene-3,LAG-3)抑制剂。ICIs相关的心肌炎(immune checkpoint inhibitor-associated myocarditis,ICIAM)是ICIs导致的最致命的免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)之一。ICIs联合治疗时,ICIAM的发病率多高于单药治疗。其分子机制主要包括免疫检查点作为新抗原、肿瘤同源抗原的异位识别、免疫检查点心脏保护的阻断、自身抗体和炎症因子的产生以及微生物的调节作用等。目前已有多种治疗ICIAM药物及非药物性方案。ICIAM分子机制的探索和治疗管理方案的进步仍需多学科共同努力。