dMMR/MSI-H型转移性结直肠癌患者免疫检查点抑制剂免疫耐药可能相关机制的研究进展

摘要

免疫检查点抑制剂(ICIs)在黑色素瘤治疗中取得成功之后,迅速成为多种实体瘤的治疗方式之一,一定程度上改变了包括结直肠癌在内许多实体瘤的治疗前景.但迄今为止,仅占晚期结直肠癌5％的DNA错配修复缺陷(dMMR)/微卫星高度不稳定(MSI-H)型转移性结直肠癌(mCRC)患者可能从ICIs中获益,其客观有效率只有30％ ～50％,表明存在原发性耐药;此外,在对ICIs治疗产生初始阳性反应后,疾病仍会进展,提示存在获得性耐药.阐述原发性和获得性耐药相关的潜在机制,能进一步改进药理学策略,使dMMR/MSI-H型mCRC免疫治疗的耐药问题得以解决.