小檗碱通过Toll样受体减轻高脂诱导的大鼠肾损害

摘要

目的:探讨小檗碱减轻高脂诱导肾脏损害与Toll样受体的相关性.方法:50只雄性Wistar大鼠随机均分为正常喂养组(NF组)、正常喂养小檗碱组(NF+LBBR组)、高脂喂养安慰剂组(HF组)、高脂喂养低剂量小檗碱组(HF+LBBR组)和高脂喂养高剂量小檗碱组(HF+HBBR组).前两组正常喂养8周,其余3组高脂喂养8周;喂养4周后,NF+LBBR组、HF+LBBR组和HF+HBBR组分别予不同浓度的小檗碱干预,其余2组予等量溶剂干预.干预结束后,取血标本、肾脏组织,测定代谢及肾功能指标.采用单因素方差(ANOVA)分析各组间指标的差异.相关危险因素分析采用Pearson法和logistic回归分析法.结果:HF组大鼠的体质量、游离脂肪酸(FFA)、空腹血糖(GLU)、空腹胰岛素(FINS)、尿微量白蛋白(MAU)、尿白蛋白/肌酐(ACR)、白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6的水平明显升高(P<0.05),肾脏发生损害.与HF组相比,HF+LBBR组和HF+HBBR组上述指标水平降低(P<0.05),肾脏损害改善.Pearson相关分析显示,ACR与GLU(r=0.35)、FINS(r=0.82)、FFA(r=0.49)、IL-1(r=0.77)、TNF-α(r=0.78)、IL-6(r=0.76)正相关(P<0.05).logistic多因素回归分析显示,IL-6与ACR独立相关[OR=1.18,95％CI 1.03～1.35,P=0.014].HF组大鼠肾脏组织Toll样受体4(TLR4)、TLR2的表达减少,核转录因子-κB(NF-κB)、转化生长因子-β(TGF-β)表达增加(P<0.05);给予小檗碱后,这一趋势被逆转(P<0.05).结论:小檗碱能改善高脂喂养大鼠肾脏损伤,这可能与小檗碱提高大鼠肾脏组织Toll样受体(TLR4、TLR2)的表达水平有关.