新生儿缺氧缺血性脑病脑血流动力学变化及其影响因素研究

摘要

目的：研究新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）脑血流动力学的变化特点及血浆内皮素-1（ET-1)、降钙素基因相关肽（cGRP）、C型利钠肽（CNP）、神经肽Y（NPY）、神经降压素（NT）、一氧化氮（NO）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等血管活性因子对脑血流动力学的影响。方法：分别用放射免疫法和硝酸盐还原酶两点法，检测了40例HIE患儿及40例正常新生儿脐血及生后1天、3天、7天外周血ET-1、cGRP、NPY、NT、NO、IL-6、IL-8及TNF-α的动态变化；并于生后24小时内外周静脉取血后即刻应用脉冲多谱勒超声检测HIE患儿大脑中动脉的血流动力学参数。结果：⑴多谱勒超声显示HIE患儿脑血流阻力增加、血流速度减慢。⑵与正常新生儿相比，HIE患儿血浆ET-1、CGRP、CNP、NPY与NI水平均显著升高；其中NPY至生后3天、ET-1与CNP至生后1周末恢复正常；而cGRP、NT至生后1周末时仍显著高于正常新生儿。⑶血浆NO降低，但呈逐渐升高趋势，生后3天时达正常对照组水平，至生后7天则超过正常新生儿血浆含量。⑷细胞因子的变化表现为脐血与生后第1天静脉血IL-6降低、TNF-α升高，至生后7天可恢复正常；IL-8的变化则为脐血水平升高而外周血含量则降低，至生后1周要不能恢复至正常新生儿水平。⑸直线相关分析发现，脑血流阻力指数（RI）与IL-6呈负相关（r=-0.61,P<0.01），与IL-8、TNF-α呈正相关（r=0.80、0.72,p<0.01)；多元逐步回归分析表明上述血管活性因子中以ET-1、cGRP、CNP对脑血流动力学影响最大（F=36.52,P<0.01)。结论：脑血流动力学紊乱是新生儿窒息HIE的主要原因，ET-1、cGRP、CNP、NPY、NT、NO、IL-6，IL-8及TNF-α等血管活性因子参与了HIE的病理生理过程；其中ET-1、cGRP、CNP的平衡失调是HIE脑血流动力学紊乱的主要原因。