胸腺肽α1对C57BL/6结节病肉芽肿模型小鼠的疗效分析

摘要

目的:探讨胸腺肽α1 (Tα1)对结节病肉芽肿的作用.方法:将25只C57BL/6小鼠随机分为2组:模型组15只,空白对照组10只.模型组用分枝杆菌过氧化物歧化酶多肽A (superoxide dismutase A,Sod A)诱导结节病;空白对照组给予等剂量的磷酸盐缓冲液(PBS).建模开始第22天,每组随机取5只小鼠处死.第22～35天,将模型组剩余的10只小鼠随机分为模型组和给药组,每组5只.给药组每天给予10 μg Tα1腹腔注射;模型组、空白对照组每天给予0.5 mL PBS腹腔注射.建模开始第36天,处死小鼠,评价肺、淋巴结的组织学改变;免疫组化法检测肉芽肿中CD4+T细胞和巨噬细胞的改变;流式细胞术检测外周血辅助性T细胞(Th1)、Th2、Th17、调节性T细胞(Treg)、CD4/CD8,并采用ELISA法检测血浆、肺组织匀浆中白细胞介素17A(IL-17A)、IL-10水平.结果:模型组小鼠可见肉芽肿性变,肉芽肿中存在巨噬细胞和CD4+T细胞浸润;给药组组织病理学改善.给药组、模型组小鼠外周血Th1及Th17比例升高(P＜0.05);各组外周血中Treg比例、Th2比例及CD4/CD8水平差异无统计学意义.模型组小鼠血浆IL-10水平降低(P＜0.05);模型组小鼠血浆IL-17A水平升高(P＜0.05).3组小鼠肺组织IL-10含量差异无统计学意义;模型组小鼠肺组织IL-17A含量升高(P＜0.05).结论:Tα1能减轻结节病肉芽肿小鼠病情,Tα1的治疗效应可能与降低结节病肉芽肿小鼠中较高水平的Th17相关,但结论尚须验证.