大鼠脑出血后血肿周围基质金属蛋白酶2和9及其组织抑制剂1的表达

摘要

目的 观察大鼠脑出血后血肿周围组织基质金属蛋白酶2、9(MMP-2、MMP-9)及其组织抑制剂1(TIMP-1)的表达规律,探讨它们与脑出血后脑水肿的关系.方法 取成年雄性SD大鼠156只,随机分为假手术组(18只)和脑出血组(138只),脑出血组再分为出血后1、3、6、12、24、36、48、72 h和7 d亚组(每组15只).采用自体血注入法建立大鼠脑出血模型,分别用脑组织伊文思蓝(EB)含量测血-脑屏障通透性,用干-湿重法测定脑组织的含水量,用Western blot法观察血肿周围MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达规律.每组3只大鼠用于透射电镜观察脑组织病理学形态.结果 ①血肿周围脑组织的含水量和EB含量在造模后1 h起开始增高,48 h达到高峰,各时点(除外术后7 d的脑组织含水量)与假手术组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05～0.01).②在脑出血后1 h,同侧基底核MMP-2开始表达,24 h达到高峰,48 h前各时点与假手术组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),术后48 h恢复正常;MMP-9在脑出血后6 h开始表达,48 h达到高峰,7 d前各时点与假手术组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),术后7 d恢复正常;TIMP-1在脑出血后12～36 h表达降低,与假手术组比较,差异有统计学意义(P＜0.05～0.01).③同侧基底核脑组织含水量与EB含量(r=0.940,P<0.01)、MMP-9表达(r=0.913,P<0.01)、1～24 h MMP-2表达(r=0.903,P<0.05)呈正相关;与1～24 h TIMP-1表达(r=-0.922,P<0.05)呈负相关.EB含量与MMP-2表达呈正相关(r=0.930,P<0.01),与1～24 h TIMP-1表达呈负相关(r=-0.950,P<0.05).④电镜观察显示,大鼠脑出血后48 h,基底核区脑组织血管内皮基底膜遭到明显破坏. 结论 大鼠脑出血后血肿周围组织MMP-2、MMP-9的表达增加而TIMP-1表达减低,使MMPs与TIMPs之间的平衡遭到破坏,基底膜破坏增加,促进脑水肿的形成.