血管紧张素-(1-7)对兔急性心肌梗死再灌注微血管内皮功能保护的实验研究

摘要

目的 探讨血管紧张素-(1-7),[ Ang-(1-7),]对急性心肌梗死再灌注时微血管内皮功能的保护作用.方法 选用健康新西兰雄性大白兔30只,体重2.5～3.0 kg,随机分成以下3组:1)假手术组,2)缺血再灌注(ischemia-reperfusion, I-R)对照组,3)Ang-(1-7)治疗组,每组10只.Ang-(1-7)治疗组经置入式微量泵持续颈静脉给予Ang-(1-7) (25 μg穔g-1·h-1)3 d,假手术组和I-R对照组经微量泵只给予等量的生理盐水.每组均在3 d预处理后,冠状动脉左前降支结扎2 h,再灌注2 h.测定缺血前、后和再灌注2 h时血中一氧化氮(nitric oxide,NO)水平,再灌注2 h时心肌一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性,血循环内皮细胞(CEC)计数,并采用氯化三苯四唑(triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色观察心肌梗死范围.结果 (1)心肌缺血前各组对比,NO在Ang-(1-7)治疗组已显著升高(P＜0.01);心肌缺血后2 h时,各组NO均比缺血前显著降低(P＜0.01),但在Ang-(1-7)治疗组比I-R对照组显著增高(P＜0.01);再灌注2 h后,各组NO水平均比缺血2 h时进一步降低,但在Ang-(1-7)治疗组仍比I-R对照组显著增高(P＜0.01).(2)再灌注后2 h,血循环内皮细胞计数(CEC),I-R对照组与假手术组相比显著增加,[(15.82±8.16) 个/3vs.(4.26±1.52)个/3,P＜0.01,];而Ang-(1-7)治疗组与I-R对照组相比CEC显著降低,[(7.78±3.82) 个/3 vs.(15.82±8.16)个/3,P＜0.05,]并与假手术组无显著差异.(3)心肌NOS活性,与假手术组相比,I-R对照组和Ang-(1-7)治疗组均降低,但在Ang-(1-7)治疗组NOS活性比I-R对照组明显增高(P＜0.05).(4)心肌梗死面积在I-R对照组为(28.70±5.45)%,而Ang-(1-7)治疗组,[(15.46±4.32)%,]与之相比则显著降低(P＜0.01).结论 Ang-(1-7) 对急性心肌梗死再灌注微血管内皮功能具有保护作用.