盐酸关附甲素注射液的人体电生理作用

摘要

@@盐酸关附甲素是从中药关白附中提取分离的二萜类生物碱，其静脉注射液是我国独立研制的一类新药，动物试验证实具有抗心律失常作用。本研究观察静脉注射盐酸关附甲素在人体的电生理作用。rn 1.资料与方法：受试者选择需行电生理检查的患者，无器质性心脏病，各项化验检查、X线胸片、超声心动图均正常。排除窦性心动过缓、房室及室内传导阻滞及血压低于90/60 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）者。所有受试者试验前停服影响心脏电生理的药物5个半衰期以上。试验药品为盐酸关附甲素注射液，2 ml/支，含关附甲素盐酸盐100 mg。住院后按常规程序心内电生理检查，测定心内心电图和动态电生理参数，包括用心室接触电极测定复极90 %时的单向动作电位时间（MAP90）、心室有效不应期/MAP90等。完成基础电生理检查后，盐酸关附甲素4 mg/kg稀释，于5 min内匀速静脉推注，继以40μg*kg-1*min-1维持静脉泵入90 min。于维持量15 min时重复上述电生理检查。用药前和用药后90 min、停药后2、4、6、12、24 h查12导联心电图。于维持量15 min（即开始用药后电生理检查的时间点）和90 min（电生理检查结束的时间点）时取血测血药浓度。rn 2.结果：共入选9例（男5例，女4例）受试者，平均年龄（38.3±8.3）岁，平均体重（69.4±14.0）kg。用药后体表心电图窦性周长、QT间期、QTc间期和QU间期无明显变化。P波、PR段、PR间期和QRS间期均明显延长（P <0.001），但变化均在正常值范围内。rn 心内电生理参数示用药后，PA间期（44.4±14.6）ms,AH间期(77.8±23.0)ms,HV间期(63.3±13.3)ms,均较用药前［分别为（38.9±14.1）ms、（73.4±20.7）ms和（55.7±13.0） ms］有明显延长，但H波时限无变化。用药前后窦房结恢复时间、校正窦房结恢复时间、窦房传导时间无明显变化。房室结文氏点平均由用药前的(164.4±43.0)次/min增加至用药后的(175.6±43.9)次/min（P=0.084）。用药后房室结相对不应期和有效不应期明显缩短，而功能不应期无显著性变化。此外，心房、希蒲系统和心室的相对不应期、功能不应期、有效不应期均无明显变化。用药前后心室MAP90分别为(233.0±13.2) ms和(232.4±22.3) ms，差异无显著性。心室有效不应期/MAP90亦无明显变化。用药后15 min和90 min的血药浓度分别为(4.866±0.945) mg/L和(5.739±1.555)mg/L，差异无显著性，说明整个用药后电生理检查的过程中血药浓度基本维持稳定。