家兔动脉粥样硬化进程中内皮依赖性因子的变化及其相互关系研究

摘要

目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)/一氧化碳(CO)系统与一氧化氮合酶(NOS)/一氧化氮(NO)在动脉粥样硬化中的变化、相互关系及对动脉粥样硬化进程的影响.方法家兔予以高胆固醇饮食(n=8)以及在高胆固醇饮食的同时经饮水给予L-精氨酸 (n=8)或亚硝基左旋精氨酸甲酯 (n=8),或经腹腔注射血红素-L-赖氨酸盐(n=8)或锌原卟啉-9(ZnPP-IX)(n=8),共10周.结果与对照组比较,胆固醇组主动脉NO生成量显著减少,CO生成则明显增加,NOS活性显著降低(P均<0.01),而HO-1表达升高,主动脉斑块面积达(40.2±8.9)% .与胆固醇组比较,外源性血红素-L-赖氨酸盐干预组的主动脉内膜斑块面积[(26.6±9.2)%]明显缩小,主动脉CO的生成量和HO-1表达明显升高(P<0.01),但NOS活性与NO产量较正常对照组显著降低(P<0.01),与胆固醇组比较则无显著差异;与胆固醇组比较,外源性L-精氨酸显著升高主动脉cNOS活性,增加NO生成量,主动脉斑块面积[(28.1±7.7)%]明显缩小(P均<0.01),而HO-1的表达和CO的生成较正常对照组显著升高,与胆固醇组相比差异无统计学意义.与胆固醇组比较,血红素-L-赖氨酸盐干预组、L-精氨酸组的主动脉组织内c-myc及c-fos的mRNA和蛋白表达均显著降低,而ZnPP组和亚硝基左旋精氨酸甲酯组则无明显差异.结论动脉粥样硬化进程中,HO-1/ CO和NOS / NO系统显示出互补及代偿性调节作用, HO-1系统有可能通过对NO和NOS的调节和代偿机制抑制动脉粥样硬化病变的发展.